原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種常見的“隱形疾病”，因其癥狀隱匿，常在骨折發(fā)生后才被發(fā)現(xiàn)。如何早期診斷并制定高效治療策略，是骨質(zhì)疏松研究的重大挑戰(zhàn)。
近日，醫(yī)院創(chuàng)傷骨科許碩貴教授與華東師范大學(xué)李磊教授團(tuán)隊在國際頂級期刊美國科學(xué)院院報（PNAS IF=9.4）發(fā)表題為《REGγ通過降解TRAF6來維持骨穩(wěn)態(tài)，預(yù)防骨質(zhì)疏松》的研究論文。該研究首次將REGγ鑒定為一種潛在的骨質(zhì)疏松生物標(biāo)志物，揭示了REGγ通過非依賴泛素的機(jī)制降解TRAF6以抑制破骨細(xì)胞活性，維持骨穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵作用。
REGγ，又稱Ki抗原、PSME3、PA28γ或11Sγ，最早在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清中被發(fā)現(xiàn)，并能夠通過激活20S蛋白酶體以非依賴泛素的途徑調(diào)控蛋白降解。REGγ敲除的細(xì)胞表現(xiàn)出生長受阻、增殖減少以及凋亡增加。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，REGγ缺失會導(dǎo)致破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，從而引發(fā)骨質(zhì)疏松癥，進(jìn)一步通過構(gòu)建BMM特異性Traf6敲除與REGγ敲除的雙敲小鼠模型，驗證了TRAF6是REGγ調(diào)控骨代謝的重要靶點。更為重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)TTP22能夠通過調(diào)節(jié)CKII/NIP30/REGγ軸，成功緩解了骨質(zhì)疏松癥狀。
在該研究中，研究團(tuán)隊鑒定出REGγ是骨質(zhì)疏松的潛在生物標(biāo)志物，并證明了REGγ通過非依賴泛素的機(jī)制降解TRAF6來調(diào)控骨代謝。此外，還發(fā)現(xiàn)TTP22能夠通過調(diào)節(jié)NIP30/REGγ/TRAF6軸延緩骨質(zhì)疏松的進(jìn)程，該項研究為骨質(zhì)疏松的診斷提供了新型標(biāo)志物，還為其治療提供新的方案。
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